《书卷一梦》中没有传统意义上纯粹的反派，若从不同角度来看，有以下几个角色可被视为反派：
南珩：从原剧本设定来看，南珩是反派。他身为皇子，身处权力漩涡中心，为夺嫡不择手段，性格阴狠绝情。在原剧本里，他利用女主角宋一梦，对其百般凌虐，还试图杀害她。但随着剧情发展，南珩逐渐觉醒，开始反抗剧本设定，不仅守护宋一梦，还与宿敌楚归鸿握手言和，亲手瓦解了自己曾誓死维护的剧本秩序，完成了从“反派”到觉醒反抗者的转变。
宋一汀：宋一梦同父异母的妹妹，她表面恭顺温良，暗地里却野心勃勃。剧本原设中，她是典型的恶毒女配，被捉奸在床时毫无愧色，反以挑衅眼神直视姐姐。不过，在觉醒浪潮中她也迎来了转变，最终蜕变为手握选择权的角色，不再完全是反派形象。
顾惊棠：剧情推进到第24集揭示，顾惊棠是真正动手想要杀害宋一梦的人，他还是整个反派集团的卧底。编剧从第8集起就悄悄埋下了伏笔，如第11集中他独自一人进入后山与某不明角色接头，第15集他“失误”把宋一梦引到偏僻山谷等，其黑化是剧中的一个重要反转。
剧本规则：从深层意义上讲，剧本规则才是最大的反派。它操控着剧中角色的命运，只要宋一梦想改命，就会触发“无限死亡循环”，面临摔死、毒死、被牌匾砸死等108种死法。所有角色最终反抗的，正是这个操控他们命运的“无形大手”，规则不破，全员悲剧。
